La sobreexpresión de SOX2 y KDM4A en células de la pulpa dental humana induce la generación de células con características neurales
Palabras clave:
Células troncales de pulpa dental, Células progenitoras neurales, KDM4A, Reprogramación celular, SOX2.
Resumen
A pesar de que las células troncales derivadas de la pulpa dental (CTPD) constituyen una fuente prometedora para la desdiferenciación celular debido a sus características mesenquimales, propiedades inmunomoduladoras y su perfil de expresión de genes asociados a la pluripotencia incluyendo OCT4, NANOG, SOX2, KLF4 y c-MYC, la eficiencia de reprogramación es extremadamente baja. En ese aspecto, en el presente trabajo se evaluó la sobreexpresión de los genes SOX2 y/o KDM4A, un gen asociado a la pluripotencia celular y una desmetilasa de la lisina 9 de la histona H3 respectivamente, en CTPD en un medio de desdiferenciación celular (TeSR™-E7™) durante 30 días. Se demostró que la sobreexpresión (OE) de los genes SOX2 y KDM4A induce cambios en los patrones de expresión de los genes asociados a la pluripotencia (OCT4, NANOG, KLF4 y c-MYC). Adicionalmente, se observó que a partir del día 11 de cultivo, la OE de los genes indujeron cambios morfológicos asociados a la transición mesenquimal-epitelial. Al día 30, la reprogramación transcripcional inducida por ambos factores parece promover la formación de células progenitoras neurales (CPN) al presentar polaridad morfológica y extensiones de la superficie celular y el citoplasma. Los análisis moleculares indican que únicamente la coexpresión de SOX2 y KDM4A facilitan la expresión de SOX1, SOX2 y NES, marcadores claves de CPN. Los resultados obtenidos sugieren que los eventos de remodelación de la cromatina podrían facilitar el ambiente del desarrollo neural en las CTPD.
Citas
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Publicado
2023-08-24
Sección
Artículos de Investigación
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